文献[10]中用波前传感器测量人眼的波前像差，自此自适应光学研究打开了视觉研究的一扇窗口。本文中的人眼高阶像差矫由中国科学院光电技术研究所研制的人眼自适应光学矫正系统(AOVS)^[11]实现。该系统可分为3个模块：人眼像差测量模块、人眼像差矫正模块和视标刺激成像模块。其中，哈特曼-夏克传感器(Hartmann-Shack sensor)是人眼像差测量模块的核心部件，它由208个微透镜组成，工作频率30 Hz，满足系统实时性工作要求；人眼像差矫正模块的核心部件是双压电片变形镜(bimorph, DM)，它由35个微小驱动器单元构成；视标刺激成像模块的核心器件是12 mm*9 mm的OLED显示器，分辨率为800*600像素，刷新频率为60 Hz。

图 1是系统结构图。为便于理解，可以将其分解为两条光路路径：一条为像差矫正光路，另一条为视觉训练光路。像差矫正光路轨迹是：近红外信标光源(905 nm LD)经准直后进入瞳孔，透过眼球屈光系统后在眼底形成信标光，信标光经眼底视网膜反射后，携带像差信息从瞳孔射出，经中继光路到达波前传感器。波前传感器将测得的波前信息发送至主机，与理想波前对比后，计算出人眼像差。主机通过控制处理程序驱动波前矫正器(35-element DM)，使之矫正人眼像差。其中，近红外信标光源入射功率为10 μW，符合激光产品安全使用国际标准^[12]。人眼像差矫正光路稳定工作后，视觉训练光路开始工作，运行视觉训练软件，视标经视频处理电路呈现在显示装置上(projector)。视标刺激构成的视野是1.0°，照度为18.9 cd/m²，用Matlab软件中的心理物理学工具包编写，通过视频处理电路^[13]达到14位灰阶显示。

图  1  AOVS系统结构图

为尽可能保持光路稳定，实验过程中，要求被试将下巴和额头靠在规定的支架位置上，透过仪器的单目注视圆孔观察视标刺激，视线尽量维持稳定。主试通过显示器观察人眼波前实时动态，根据需要调整支架位置以确保瞳孔位置不变。

通常测试的视力是中心视力，体现出眼底黄斑中心凹的空间分辨能力。测试中心视力所采用的视标仅仅是高对比度的细小目标，要全面评价人眼的形觉功能，应该让被试对不同大小、不同对比度的视标进行辨认。对比敏感度目前是一种全面而准确的形觉功能检查方式，测定人眼对不同空间频率和不同对比度视标的分辨能力。对比敏感度函数(CSF)^[14]是对比度阈值的倒数。正常CSF函数呈倒“U”形轮廓，中频区域CSF值最高，低频和高频区域CSF值较低。低频区域反映视觉对比度水平，高频区域体现视敏度水平，而中频区域集中地反映视觉对比度和中心视力综合水平。相比中心视力测试，CSF测试能够更加真实精确地评估视功能水平。

本文实验的对比度阈值采用79.3%正确率水平下的阈值，测试的空间频率设置为0.6、1、2、4、8、16、24和36 c/deg。每名被试需要测试训练前后的CSF曲线，每次CSF测试分8小组进行，每小组有88次作业，每次作业随机呈现对比度设置范围内任意一种空间频率的视标。两组任务间隙，被试得到适当休息，测试时间共持续约1 h。

8例青少年参加实验，其中4例为屈光参差性弱视患者(年龄12~20岁，平均年龄16.7岁)；4例为斜视性弱视患者(年龄10~16岁，平均年龄13.3岁)。所有被试均未参加过任何相关实验，对实验目的不了解，经主试介绍后对实验设备、流程等均有所了解，签订了知情同意书。

实验分3个阶段：1)训练前中心视力和CSF测试；2)对比度知觉学习训练；3)训练后中心视力和CSF测试。被试在这3个阶段均使用弱视眼，为避免另一只眼的视觉干扰，将其用黑色眼罩遮盖。实验前，使用阿托品对弱视眼进行散瞳至4 mm。

CSF测试和视知觉训练中的任务方式都是使用强制二选一作业(two-interval forced-choice, TIFC)，如图 2所示。每一次作业中，视标刺激出现的顺序依次为：1)第一帧267 ms“十”字注视点；2)第一帧117 ms刺激，伴有声音提示；3) 500 ms背景图案；4)第二帧267 ms“十”字注视点；5)第二帧117 ms刺激，伴有声音提示；6) 500 ms背景图案，等待被试通过小键盘回答，系统直至接收到小键盘响应后才开始下一次作业。依据心理物理实验设计原理，在CSF测试中，被试每次按键都会听到一个声音提示；而在视知觉训练中，被试回答正确时，程序才会给予声音提示。

图  2  实验视标刺激设置

在视知觉训练中，患者的训练频率设置为训练前CSF测试中对比度阈值为0.4对应的空间频率。每种空间频率下的正弦光栅的对比度由3进1的阶梯法程序控制^[14](a three-down one-up staircase procedure, TOSP)。训练时间为10天，每天训练时间约为50 min，训练分7小组进行，被试在两小组任务间隙作适当休息。

实验结果对屈光参差组和斜视组被试分别从两方面进行比较：高低阶像差矫正(以下简称AO矫正)结合视知觉训练前后CSF对比；训练前后中心视力对比。实验采用SPSS13.0软件对结果进行统计性分析，对视知觉训练前后被试的CSF测试值分别做配对t检验，P < 0.05时差异有统计学意义。

图 3为屈光参差组4名被试在训练前后的CSF变化曲线。实线加三角为训练前的CSF函数曲线，实线加圆圈表示训练后的CSF函数曲线。由图 3可见，所有屈光参差弱视眼在训练后各空间频率下的CSF值均有显著提升，且平均提高幅度具有统计意义(P < 0.05)，配对t检验统计参数如表 1所示。

图  3  AO矫正下视知觉训练前后4例屈光参差被试CSF曲线对比

图 4为相同实验条件下，斜视组4名被试的CSF曲线变化，被试ZBJ的CSF曲线提升幅度范围在0.35~1.24 dB之间，具有统计学意义(P < 0.01, t=19.326)，但其余3名被试的CSF曲线并没有提升效果，被试LT和JXN的CSF曲线与正常CSF曲线轮廓不同，属于病变类型。

图  4  AO矫正下视知觉训练前后4例斜视患者CSF曲线变化

为更直接地检验高低阶像差矫正下的训练效果，对所有被试在实验前后分别进行中心视力检查，检查方式为传统E字视力表。图 5为屈光参差性和斜视性弱视组被试的视力变化浮动柱状图。

图  5  屈光参差组和斜视组弱视眼训练前后视力测试结果

根据弱视疗效评价标准^[3]，图 5a中屈光参差组WZY的视力由0.6提升为1.0，达到“基本痊愈”，该组其余3名被试视力提高行数2~4行不等，按照评价标准属于“进步”；斜视组中(图 5b)，LT视力提升不足1行，其余3名被试视力提升仅为1行，按照评价标准属于“无效”。由图 5可知，中心视力检查结果与CSF测试结果相符，即AO矫正结合视知觉训练对于屈光参差性弱视有明显提高效果，而对斜视性弱视表现为无效。

本文研究方法在一定程度上证明，即使超过视觉发育敏感期，屈光参差性弱视患者的视觉神经系统仍存在可塑性^[15]。由实验结果观察，与单纯的视知觉学习相比^[16]，AO矫正下屈光参差性弱视患者经视知觉训练后有更良好的学习效果，表现为两个方面：1)虽然仅在一种空间频率下对被试进行对比度知觉学习训练，但测试结果显示，CSF在非训练频率范围也获得了不同程度的增益；2)从CSF曲线轮廓的角度，图 3和图 4的波形显示，经过结合AO矫正的视觉训练后，被试ZTT和ZSH先前异常的CSF曲线得到良好修正，改善为正常的倒“U”形CSF曲线；而被试MCW和JXN经过结合AO矫正的视觉训练后，CSF曲线的中频部分增益得到显著性提高。

从治疗效果看，相对于实验前，屈光参差组的4例被试训练后的视力测试得到进步或治愈，与之对应的斜视性弱视患者在同样的实验条件下，CSF和视觉测试均无显著性提升。究其原因：1)不同类型弱视的视觉发育期可能有不同延长，敏感期结束时间可能各有不同。已有研究认为：斜视性弱视的敏感期为出生时到8岁，屈光参差性弱视的敏感期为出生时到8~12岁^[17]，由此可见屈光参差性弱视的敏感期更长，可塑性裕度更大，而可塑性的大小会直接影响到知觉学习的学习效果。2)文献[18]证明，对于屈光参差性弱视，对其进行屈光矫正十分必要，是治疗这类弱视的关键，能够有效减少其弱视程度。但屈光矫正对斜视性弱视是否有效，还未见相关研究报道。3)有学者研究斜视性弱视猫视中枢神经元细胞时发现，在视觉发育可塑性敏感期内，斜视性弱视损害了外侧膝状体和视皮层l7区Ⅳ层神经元的功能^[19]。而本文中的实验方法是借助AO系统矫正人眼像差，在这个基础上再对视觉神经元的灵敏度进行训练，无法补偿深层的视觉神经元损伤，这一理论与实验结果一致。